domingo 28 de noviembre de 2021 - Edición Nº3472
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Salud

Un gen duplica las posibilidades de enfermar gravemente por covid19


Por:
Claudio Rosso Asesor en Riesgos del Trabajo

Se estima que la pandemia de COVID-19 ha causado más de 4,6 millones de muertes hasta
ahora. La causa predominante de mortalidad es la neumonía y el síndrome de dificultad
respiratoria aguda grave. Sin embargo, COVID-19 puede causar insuficiencia orgánica
múltiple a través de la liberación de citocinas, trombosis microvascular y macrovascular,
daño endotelial, daño renal agudo y miocarditis.
Los Estudios de Asociación de Genoma Completo (GWAS) son importantes para identificar
genes candidatos y vías que predisponen a enfermedades complejas.
Se llevaron a cabo dos grandes GWAS para determinar si las variantes genéticas comunes del
enfermo conducen a la susceptibilidad al COVID-19 severo.
Ambos estudios identificaron una región del cromosoma 3p21.31 como la que tiene la
asociación más fuerte, mientras que un tercer estudio también identificó este locus como que
confiere susceptibilidad a la infección.
El haplotipo de riesgo 3p21.31, confiere un riesgo dos veces mayor de insuficiencia
respiratoria por COVID. -19 y una sobre el doble de riesgo de mortalidad en las personas
menores de 60 años.
Además, las variantes de riesgo en este locus son portadas por más del 60% de las personas
con ascendencia del sur de Asia (SAS), en comparación con el 15% de los grupos de
ascendencia europea (EUR), lo que explica parcialmente la tasa de mortalidad más alta en
curso en esta población en el Reino Unido .
Investigadores del Departamento de Medicina, Unidad de Hematología Molecular del
Consejo de Investigación Médica, Instituto de Medicina Molecular del Consejo de
Investigación Médica Weatherall, Universidad de Oxford, desarrollaron una plataforma
integral para decodificar los efectos de la variación de secuencia identificada por
GWAS. Esto combina enfoques computacionales y de laboratorio húmedo para delinear la
identidad de las variantes causales, los tipos de células involucradas y los genes efectores. 
Esto permite la identificación de los tipos de células clave y la determinación de la variante
causante probable. Posteriormente, se usó el análisis de captura de conformación
cromosómica, para identificar los promotores de genes, que contactaban físicamente con la
secuencia potenciadora candidata en el tipo o tipos de células relevantes; estos datos se

integraron con análisis de expresión génica. Finalmente, la edición del genoma se utilizó para
validar los efectos reguladores de las variantes priorizadas.
En este estudio, aplicamos este enfoque para identificar rs17713054 como una variante
causante probable y LZTFL1 como un gen efector candidato en células epiteliales pulmonares
que contribuye a la fuerte asociación de COVID-19 en el locus 3p21.31, con EMT
identificado como una infección relevante vía de respuesta.
El aumento del riesgo proviene de un gen que regula la actividad de otros genes, incluido el
llamado LZTFL1 involucrado en la respuesta de las células pulmonares a los virus. Como
resultado, la variante genética podría inhibir la respuesta adecuada al virus entre las células
que recubren las vías respiratorias y los pulmones.
Los investigadores utilizaron una combinación de inteligencia artificial (IA) y nueva
tecnología molecular para identificar a LZTFL1 como un gen responsable del aumento de los
riesgos. LZTFL1 bloquea un mecanismo de protección clave que las células que recubren los
pulmones normalmente utilizan para defenderse de la infección viral, dijeron.
Cuando estas células interactúan con el SARS-CoV-2, que causa el Covid-19, una de sus
estrategias de defensa es convertirse en células menos especializadas y ser menos acogedoras
para el virus.
Este proceso reduce la cantidad en la superficie de las células de una proteína clave llamada
ACE2, que el coronavirus usa para adherirse a las células.
Sin embargo, para las personas con el gen LZTFL1, este proceso no funciona tan bien y las
células pulmonares quedan vulnerables a la infección por el virus.
Sin embargo, LZTFL1 no afecta el sistema inmunológico que produce anticuerpos para
combatir infecciones, dijeron los investigadores, y agregaron que las personas portadoras de
la variante deberían responder normalmente a las vacunas.
El estudio "muestra que la forma en que el pulmón responde a la infección es fundamental.
Esto es importante porque la mayoría de los tratamientos se han centrado en cambiar la forma
en que el sistema inmunológico reacciona al virus", dijo el profesor James Davies, codirector
del estudio.

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